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Enregistrement W4281784746 · doi:10.1021/acs.molpharmaceut.2c00220

Pretargeted PET of Osteodestructive Lesions in Dogs

2022· article· en· W4281784746 sur OpenAlex
Charles A. Maitz, Samantha Delaney, Brendon E. Cook, Afaf R. Genady, Rebecca Hoerres, Marina Kuchuk, Georgios Makris, John F. Valliant, Saman Sadeghi, Jason S. Lewis, Heather M. Hennkens, Jeffrey N. Bryan, Brian M. Zeglis

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.

Notice bibliographique

RevueMolecular Pharmaceutics · 2022
Typearticle
Langueen
DomaineChemistry
ThématiqueClick Chemistry and Applications
Établissements canadiensMcMaster University
Organismes subventionnairesNational Institute of Biomedical Imaging and BioengineeringNational Cancer InstituteNational Institutes of Health
Mots-clésMedicineNuclear medicinePositron emission tomographyRadioligandPretargetingPet imagingIn vivoTetrazineChemistryInternal medicineReceptorBiology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

The last decade has witnessed the creation of a highly effective approach to in vivo pretargeting based on the inverse electron demand Diels–Alder (IEDDA) click ligation between tetrazine (Tz) and trans-cyclooctene (TCO). Despite the steady progression of this technology toward the clinic, concerns have persisted regarding whether this in vivo chemistry will work in humans given their larger size and blood volume. In this work, we describe the use of a 64Cu-labeled Tz radioligand ([64Cu]Cu-SarAr-Tz) and a TCO-bearing bisphosphonate (TCO-BP) for the pretargeted positron emission tomography (PET) imaging of osteodestructive lesions in a large animal model: companion dogs. First, in a small animal pilot study, healthy mice were injected with TCO-BP followed after 1 or 6 h by [64Cu]Cu-SarAr-Tz. PET images were collected 1, 6, and 24 h after the administration of [64Cu]Cu-SarAr-Tz, revealing that this approach produced high activity concentrations in the bone (>20 and >15%ID/g in the femur and humerus, respectively, at 24 h post injection) as well as high target-to-background contrast. Subsequently, companion dogs (n = 5) presenting with osteodestructive lesions were administered TCO-BP (5 or 10 mg/kg) followed 1 h later by [64Cu]Cu-SarAr-Tz (2.2–7.3 mCi; 81.4–270.1 MBq). PET scans were collected for each dog 4 h after the administration of the radioligand, and SUV values for the osteodestructive lesions, healthy bones, and kidneys were determined. In these animals, pretargeted PET clearly delineated healthy bone and produced very high activity concentrations in osteodestructive lesions. Low levels of uptake were observed in all healthy organs except for the kidneys and bladder due to the renal excretion of excess radioligand. Ultimately, this work not only illustrates that pretargeted PET with TCO-BP and [64Cu]Cu-SarAr-Tz is an effective tool for the visualization of osteodestructive lesions but also demonstrates for the first time that in vivo pretargeting based on IEDDA click chemistry is feasible in large animals.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesCharge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,012
Score d'incertitude au seuil0,999

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,024
Tête enseignante GPT0,314
Écart entre enseignants0,289 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle