Overall survival (OS) with first-line atezolizumab (A) or placebo (P) in combination with vemurafenib (V) and cobimetinib (C) in <i>BRAF</i><sup>V600</sup> mutation-positive advanced melanoma: Second interim OS analysis of the phase 3 IMspire150 study.
Notice bibliographique
Résumé
9547 Background: Primary analysis of the phase 3 IMspire150 study (NCT02908672) demonstrated improved investigator-assessed progression-free survival (PFS) with first-line A + V + C vs P + V + C in patients (pts) with BRAFV600 mutation–positive advanced melanoma (hazard ratio [HR] 0.78; 95% CI, 0.63-0.97; P= 0.025). With median follow-up of 18.9 months at primary analysis, OS data were immature; interim analysis of OS at the time of the primary analysis demonstrated a trend in favor of A + V + C over P + V + C (estimated 2-year OS rate, 60.4% vs 53.1%) (Gutzmer et al. Lancet 2020;395:1835-1844). Herein, we present results from the second interim OS analysis of the IMspire150 study. Methods: IMspire150 enrolled previously untreated pts with stage IV or unresectable stage IIIc BRAFV600 mutation-positive melanoma (n = 514). Pts were randomized 1:1 to receive 28-day cycles of A + V + C (n = 256) or P + V + C (n = 258). Pts received V + C in cycle 1; A or P was added on days 1 and 15 from cycle 2 onwards. The second interim OS analysis was planned after ̃270 OS events were recorded, and was projected to have a minimally detectable difference of HR of 0.74 with a P value boundary of 0.0140. OS was estimated using the Kaplan-Meier method. Results: At data cutoff (Sept 8, 2021), 273 OS events had occurred. Median follow-up was 29.1 months (range, 1-54) for A + V + C and 22.8 months (range, 0-54) for P + V + C. A continued trend toward OS benefit in favor of A + V + C over P + V + C was observed with median OS of 39.0 vs 25.8 months, but the difference did not reach statistical significance (HR, 0.84; 95% CI, 0.66-1.06; P= 0.1432). A delayed treatment effect was observed, with landmark OS rates for A + V + C vs P + V + C of 76.1% vs 76.5% at 12 months and 61.5% vs 53.3% at 24 months. With additional follow-up, A + V + C continued to show PFS benefit over P + V + C (HR, 0.79; 95% CI, 0.64-0.97; P= 0.0224); overall response rates (66.7% vs 65.0%) and median duration of response (21.0 vs 12.6 months) remained consistent with those reported at primary analysis. No new safety signals were observed with additional follow-up. Conclusions: With further follow-up, A + V + C demonstrated a consistent, but not statistically significant, improvement in OS and continued benefit in duration of response versus P + V + C in previously untreated pts with BRAFV600 mutation–positive advanced melanoma. Clinical trial information: NCT02908672.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».