Uveal melanoma: Real-world analysis of immune checkpoint inhibitors efficacy and lymphocyte-to-monocyte ratio as a biomarker of response.
Notice bibliographique
Résumé
e21590 Background: Uveal melanoma (UM) is a rare subtype of melanoma. Real-world data is needed to guide management since patients with advanced UM were excluded from immune checkpoint inhibition (ICI) phase III clinical trials. Lymphopenia and elevated monocyte count, which represents a surrogate marker of systemic inflammation and a source of pro-angiogenic tumor-associated macrophages (TAM), have been associated with poor treatment outcomes in various solid tumors. We sought to characterize ICI efficacy in patients with UM vs cutaneous melanoma (CM) and to investigate pre-treatment lymphocyte-to-monocyte ratio (LMR) as a biomarker of response. Methods: We conducted a multicentric cohort study across 3 academic centers in Canada. Best overall responses as per the investigators were recorded. Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were compared using the log rank (Mantel-Cox) test, with univariate analyses performed using Cox proportional hazard regression model. Results: A total of 122 patients with metastatic melanoma were included, either UM (n = 60) or CM (n = 62). UM patients were treated either with anti-PD-1 monotherapy (69%) or combination with anti-CTLA-4 (31%). Median OS was 35.4 months for CM versus 8.0 months for UM (HR 0.38, 95%CI 0.24-0.60, p = 0.0001). Median PFS was 10.7 months for CM versus 3.5 months for UM (HR 0.38, 95%CI 0.22-0.65, p = 0.0001). Best overall response in the UM group was progressive disease (74%), stable disease (10%) or partial response (16%). In UM patients, higher baseline LMR (HR 0.48, 95%CI 0.24-0.97, p = 0.04) and presence of immune-related adverse events (HR 0.42, 95%CI 0.20-0.89, p = 0.02) were associated with improved OS in univariate analysis. In CM, such association with high LMR was not significant (HR 0.58, 95% 0.28-1.21, p = 0.10) unless excluding patients with corticosteroid-induced lymphopenia due to recently treated brain metastases (HR 0.42, 95%CI 0.19-0.92, p = 0.03). Conclusions: Advanced UM treated with ICI have inferior survival outcomes compared with cutaneous primaries. Higher pre-treatment LMR is associated with improved OS to ICI in UM patients and could represent a surrogate marker of immune activation. Our findings reinforce the need for new treatment strategies in UM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».