HGG-18. Long-term efficacy and safety of larotrectinib in paediatric patients with tropomyosin receptor kinase (TRK) fusion-positive primary central nervous system (CNS) tumours
Notice bibliographique
Résumé
Abstract INTRODUCTION: Neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) gene fusions are oncogenic drivers in various tumours. Larotrectinib, a highly selective TRK inhibitor, demonstrated an objective response rate (ORR) of 75% across 206 evaluable patients with various non-primary CNS cancers (Hong et al, ASCO 2021). We report long-term data on larotrectinib-treated paediatric patients with TRK fusion-positive primary CNS tumours. METHODS: Patients aged <18 years with TRK fusion-positive primary CNS tumours enrolled in two clinical trials (NCT02637687, NCT02576431) were included. Larotrectinib was administered at 100 mg/m2 (maximum: 100 mg) twice-daily. Response was investigator-assessed per RECIST v1.1 and RANO. RESULTS: As of July 2021, 28 patients with TRK fusion-positive primary CNS tumours were enrolled, including 14 high-grade and eight low-grade gliomas. Median age at enrolment was 7.0 years (range 1.0–17.0). Twenty-three patients (82%) received prior systemic therapy and 12 (43%) received prior radiotherapy. The ORR was 39% (95% confidence interval [CI] 22–59): three complete responses, eight partial responses, 15 stable disease and two progressive disease. The 24-week disease control rate was 82% (95% CI 63–94). Median duration of response (DoR) was not reached; median follow-up was 25.6 months. Median progression-free survival was 21.9 months (95% CI 9.2–not estimable). Median overall survival (OS) was not reached; median follow-up was 27.6 months. DoR and OS 24-month rates were 53% and 71%, respectively. Treatment duration ranged from 1.0 to 39.0+ months. Treatment-related adverse events (TRAEs) were mostly Grade 1–2. Grade 3–4 events occurred in three patients (increased gamma-glutamyltransferase, hyperglycaemia, hypernatraemia, hyponatraemia and neutropaenia). No patients discontinued treatment due to TRAEs. Fourteen patients progressed on treatment; four continued treatment post-progression for ≥4 weeks. CONCLUSION: Larotrectinib demonstrated high disease control rate, durable responses and a manageable safety profile. These results support testing for NTRK gene fusions in paediatric patients with primary CNS tumours.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».