CAMMA 1: A multicenter phase Ib trial evaluating the safety, pharmacokinetics, and activity of cevostamab-containing regimens in patients with relapsed or refractory multiple myeloma.
Notice bibliographique
Résumé
TPS8069 Background: Treatment of relapsed/refractory (R/R) multiple myeloma (MM) is challenging, especially in later lines where drug resistance reduces therapeutic options and remission duration. Prognosis is poor (estimated survival: < 1 year) for patients with MM who have received > 3 prior lines of therapy and are triple refractory to immunomodulatory drugs (IMiDs), proteasome inhibitors (PIs) and anti-CD38 agents (Gandhi et al. 2019). Thus R/R MM constitutes a significant unmet medical need. Fragment crystallizable receptor-like 5 (FcRH5) is expressed on myeloma cells with near 100% prevalence (Li et al. 2017), constituting a novel therapeutic target. Cevostamab is an IgG1-based T-cell-engaging bispecific antibody engineered to target the most membrane-proximal domain of FcRH5 on myeloma cells and cluster of differentiation 3 (CD3) on T-cells, resulting in T-cell killing of myeloma cells. Clinical data from the first-in-human Phase I study (GO39775) suggest that cevostamab monotherapy is highly active in heavily pretreated patients with R/R MM, with an overall response rate of 56.7% at the 132–198mg dose level (Trudel et al. ASH 2021 Oral presentation). Thus, cevostamab’s activity and safety profile support further development. Due to their stimulatory effects on T-cell activity, combination of cevostamab with anti-myeloma agents (pomalidomide [P] or daratumumab [D]) may be synergistic, offering the potential to further improve efficacy. CAMMA 1 (NCT04910568) is an open-label, multicenter Phase Ib trial evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics of cevostamab-containing combination regimens (Arm B: cevostamab plus P and dexamethasone [d] [Pd]; Arm C: cevostamab plus Dd) in patients with R/R MM. A modified weekly schedule for cevostamab is also under investigation (Arm A: cevostamab monotherapy). Methods: Patients must be aged ≥18 years, have an ECOG performance status of 0 or 1 and a life expectancy of > 12 weeks. Patients in all arms have R/R MM; Arms B and C include patients with prior IMiD and PI exposure. Patients with prior CAR-T therapy may enroll with a washout period of 12 weeks post-CAR-T infusion. Cevostamab is administered by intravenous infusion q1w (C1–2)/q2w (C3–6)/q4w (C7–13) in Arm A, q2w (C1–6)/q4w (C7+) in Arm B, and q3w (C1–8)/q4w (C9+) in Arm C. Each arm consists of a safety run-in and an expansion cohort. Enrolment for Arm A is ongoing, with patients receiving up to 13 treatment cycles. Arms B and C are planned; patients will receive treatment until disease progression or unacceptable toxicity. The primary objective is to evaluate the safety and tolerability of cevostamab plus Pd, cevostamab plus Dd and cevostamab monotherapy. Secondary objectives include assessment of activity, PK, immunogenicity, and pharmacodynamic biomarkers. Clinical trial information: NCT04910568.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».