Acalabrutinib versus rituximab plus idelalisib or bendamustine in relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: ASCEND results at 4 years of follow-up.
Notice bibliographique
Résumé
7538 Background: Acalabrutinib (acala) is a next-generation, highly selective, covalent Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor approved for patients (pts) with chronic lymphocytic leukemia (CLL). In the primary analysis of ASCEND (median follow-up 16.1 mo), acala showed superior efficacy with an acceptable tolerability profile vs idelalisib (Id) plus rituximab (R) (IdR) or bendamustine (B) plus R (BR) in pts with relapsed/refractory (R/R) CLL (Ghia et al. J Clin Oncol. 2020;38:2849-2861). We report the results of the ASCEND study at ~4 years of follow-up. Methods: In this multicenter, randomized, open-label, phase 3 study (NCT02970318), pts with R/R CLL received oral (PO) acala 100 mg BID until progression or unacceptable toxicity or investigator’s (INV) choice of IdR (Id: 150 mg PO BID until progression or unacceptable toxicity; R: 375 mg/m2 x1 then 500 mg/m2 IV [8 total infusions]) or BR (B: 70 mg/m2 IV; R: 375 mg/m2 x1 then 500 mg/m2 IV [6 cycles]). Progression-free survival (PFS), overall survival (OS), overall response rate (ORR), and safety were assessed. Results: A total of 310 pts (acala, n=155; IdR, n=119; BR, n=36) were randomized (median age 67 y; del(17p) 15%, unmutated IGHV 74%, Rai stage 3/4 42%). At median follow-up of 46.5 mo (acala) and 45.3 mo (IdR/BR), acala significantly prolonged INV-assessed PFS vs IdR/BR (median not reached [NR] vs 16.8 mo; P<0.0001); 42-mo PFS rates were 62% for acala vs 19% for IdR/BR. In pts with del(17p), median PFS was NR (acala) vs 13.8 mo (IdR/BR; P<0.0001). In pts with unmutated IGHV, median PFS was NR (acala) vs 16.2 mo (IdR/BR; P<0.0001). Median OS was NR in both arms; 42-mo OS rates were 78% (acala) vs 65% (IdR/BR). ORR was 83% (acala) vs 84% (IdR/BR) (ORR + partial response with lymphocytosis: 92% [acala] vs 88% [IdR/BR]). AEs led to drug discontinuation in 23% of acala, 67% of IdR, and 17% of BR pts. Events of clinical interest (acala vs IdR/BR) included all-grade atrial fibrillation/flutter (8% vs 3%), all-grade hypertension (8% vs 5%), all-grade major hemorrhage (3% vs 3%), and grade ≥3 infections (29% vs 29%). Conclusions: At ~4 years of follow-up, acala maintained efficacy compared with standard-of-care regimens and a consistent tolerability profile in R/R CLL. Clinical trial information: NCT02970318. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».