Acalabrutinib in patients with relapsed/refractory (R/R) marginal zone lymphoma (MZL): Results of a phase 2, multicenter, open-label trial.
Notice bibliographique
Résumé
7549 Background: MZL is a rare indolent B-cell malignancy considered incurable at recurrent stage. Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitors have produced durable responses in patients (pts) with R/R MZL. Acalabrutinib (acala) is a potent next-generation BTK inhibitor with high selectivity for BTK. We report data for acala monotherapy from the R/R MZL cohort (phase 2) of a phase 1b/2 clinical trial (NCT02180711). Methods: Pts with histologically confirmed MZL, ECOG performance status ≤2, and ≥1 prior therapy (including ≥1 CD20-directed regimen) received oral acala 100 mg twice daily until disease progression or unacceptable toxicity ± R. The primary objective was overall response rate (ORR; Lugano criteria as assessed by the investigator). Secondary objectives were duration of response (DOR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and safety. Data were analyzed descriptively (no formal hypothesis testing). Results: Forty-two pts received acala (median age 69 y [range 42–84]; median 2 prior systemic regimens [range 1–4]). MZL subtypes were extranodal (43%), nodal (31%), and splenic (26%). At data cutoff (Oct 15, 2021), median follow-up duration was 10.7 mo (range 0.4–42.8). Sixteen (38%) pts discontinued acala, most commonly due to disease progression (26%). Among pts evaluable for response (n = 37; 3 pts had not reached the first assessment timepoint and 2 pts exited the study without response assessment), ORR was 54% (95% CI 37%–71%) with 6 complete (16%) and 14 partial (38%) responses; 17 (46%) pts had stable disease. ORRs in extranodal, nodal, and splenic subtypes were 65%, 44%, and 45%, respectively. Median time to initial response was 3.0 mo; median DOR was 19.3 mo (95% CI 8.4–not estimable). Median PFS was 27.4 mo with a 12-mo PFS rate of 66%. Four pts died (disease progression, n = 2; transformation to diffuse large B-cell lymphoma after stopping treatment, n = 1; adverse event [AE], n = 1 [septic shock unrelated to treatment]); median OS was not reached. Treatment was well tolerated with most AEs being grade 1 or 2. Sixteen pts (38%) had grade ≥3 AEs, most commonly (in ≥2 pts) anemia, dyspnea, neutrophil count decrease (n = 3 each), fatigue, thrombocytopenia, and neutropenia (n = 2 each). AEs led to treatment discontinuation in 2 pts (grade 3 hypotension and grade 1 myalgia). Among AEs of clinical interest, hypertension was reported in 2 pts (both grade 2); no cases of atrial fibrillation/flutter or major hemorrhage were reported. Conclusions: These early results indicate that acala is efficacious and well tolerated in pts with R/R MZL. The AE profile is consistent with the known safety profile of acala. Clinical trial information: NCT02180711.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».