Design of novel 4-maleimidylphenyl-hydrazide molecules displaying anti-inflammatory properties: Refining the chemical structure
Notice bibliographique
Résumé
The discovery of new drugs possessing multiple biological properties in a single molecular entity is a subject of considerable scrutiny by the scientific community. This strategy can lead to better drug candidates for the treatment of many diseases, including cancer. In our quest for a more efficient bladder cancer treatment, we recently identified a compound readily accessible from para-aminobenzoic acid that showed anti-inflammatory, anti-metastatic as well as anticancer activities. This unique compound called DAB-1 can reduce the size of a tumor in an animal model by 90% within 25 days without apparent side effects. Its structure was modified to provide the molecule 2, a second-generation molecule named DAB-2-28, with enhanced in vitro and in vivo biological properties compared to DAB-1. The prospect of lead optimization is significant. This manuscript describes the synthesis of 2 as well as several higher analogs and reports on their anti-inflammatory activity in addition to their in vitro biological potential against bladder cancer. Amongst the results, it was discovered that the substitution pattern on the hydrazide core significantly affects the anti-inflammatory potential of the molecules. In fact, all the mono-acylated hydrazide derivatives 1, 5, 7, 9 were highly effective inhibiting the production of NO measured by the Griess reagents. By using the MTT assay, the same products displayed slightly lower toxicity (average 90% cell viability) on murine bladder cancer MB49-I cells in comparison to the reference DAB-1 molecule (85%). The best mono-acylated derivative 1 showed about 83% NO production inhibition level in relation to the relative number of viable/proliferating cells, the results are disclosed herein.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».