Quantitative determination of LY‐404,039, a metabotropic glutamate 2/3 receptor agonist, in rat plasma using chemical derivatization and HPLC–MRM/MS
Notice bibliographique
Résumé
A rapid, selective and sensitive method was developed and validated for the determination of LY-404,039 concentration in rat plasma using a butylation derivatization step to improve chromatographic characteristics and enhance signal intensity. The method consisted of a protein precipitation extraction followed by derivatization with butanol/HCl and analysis by high-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS). The separation was achieved using a 100 × 2.1 mm (2.6 μm) Thermo Scientific Accucore RP-MS column combined with an isocratic mobile phase composed of 40:60 acetonitrile-0.1% formic acid in water. An analytical range of 2.0-1,000 ng/ml was validated and used to quantify LY-404,039 in rat plasma. The novel method met all of the requirements of specificity, sensitivity, linearity, precision, accuracy and stability. A pharmacokinetic study was performed in rats and the novel analytical method was used as a routine analysis method to provide enhanced measurements of plasma concentrations of LY-404,039. The plasma pharmacokinetic results indicate very short terminal half-life (0.27 h ± 0.8) and high clearance (0.97 L/h/kg ± 0.12), suggesting that LY-404,039 is rapidly eliminated in the rat. Dose-dependent pharmacokinetics were observed following subcutaneous administration of LY-404,039 at doses of 0.1, 0.3 and 1.0 mg/kg.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».