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Enregistrement W4282568721 · doi:10.1101/2022.06.10.494732

A single cell spatial temporal atlas of skeletal muscle reveals cellular neighborhoods that orchestrate regeneration and become disrupted in aging

2022· preprint· en· W4282568721 sur OpenAlexfundno aff
Yu Xin Wang, Colin Holbrook, James N. Hamilton, Jasmin Garoussian, Mohsen Afshar, Shiqi Su, Christian M. Schürch, Michael Y. Lee, Yury Goltsev, Anshul Kundaje, Garry P. Nolan, Helen M. Blau

Notice bibliographique

RevuebioRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) · 2022
Typepreprint
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueMuscle Physiology and Disorders
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesU.S. Food and Drug AdministrationHamilton Health Sciences FoundationCalifornia Institute for Regenerative MedicineMilky Way Research FoundationCanadian Institutes of Health ResearchLi Ka Shing FoundationSchweizerischer Nationalfonds zur Förderung der Wissenschaftlichen ForschungNational Institutes of HealthH. Lundbeck A/SLundbeckfondenNational Science Foundation
Mots-clésBiologyNeuroscienceRegeneration (biology)Skeletal muscleCell biologyMulticellular organismExtracellular matrixImmune systemMyocyteCell typeCellImmunologyAnatomy

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Our mobility requires muscle regeneration throughout life. Yet our knowledge of the interplay of cell types required to rebuild injured muscle is lacking, because most single cell assays require tissue dissociation. Here we use multiplexed spatial proteomics and neural network analyses to resolve a single cell spatiotemporal atlas of 34 cell types during muscle regeneration and aging. This atlas maps interactions of immune, fibrogenic, vascular, nerve, and myogenic cells at sites of injury in relation to tissue architecture and extracellular matrix. Spatial pseudotime mapping reveals sequential cellular neighborhoods that mediate repair and a nodal role for immune cells. We confirm this role by macrophage depletion, which triggers formation of aberrant neighborhoods that obstruct repair. In aging, immune dysregulation is chronic, cellular neighborhoods are disrupted, and an autoimmune response is evident at sites of denervation. Our findings highlight the spatial cellular ecosystem that orchestrates muscle regeneration, and is altered in aging. Highlights Single cell resolution spatial atlas resolves a cellular ecosystem of 34 cell types in multicellular neighborhoods that mediate efficient skeletal muscle repair Highly multiplexed spatial proteomics, neural network and machine learning uncovers temporal dynamics in the spatial crosstalk between immune, fibrogenic, vascular, nerve, and muscle stem cells and myofibers during regeneration Spatial pseudotime mapping reveals coherent formation of multicellular neighborhoods during efficacious repair and the nodal role of immune cells in coordinating muscle repair In aged muscle, cellular neighborhoods are disrupted by a chronically inflamed state and autoimmunity

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,127
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,013
Tête enseignante GPT0,219
Écart entre enseignants0,206 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations27
Publié2022
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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