Increased osteoblast GαS level determines bone response to hyperparathyroidism in female mice
Notice bibliographique
Résumé
GS, the stimulatory heterotrimeric G protein, is an essential regulator of osteogenesis and bone turnover. To determine if increasing GαS in osteoblasts alters bone responses to hyperparathyroidism, we used a transgenic mouse line overexpressing GαS in osteoblasts (GS-Tg mice). Primary osteoblasts from GS-Tg mice showed increased basal and parathyroid hormone (PTH)-stimulated cAMP and greater responses to PTH than cells from WT mice. Skeletal responses to 2-week continuous PTH administration (cPTH) in female mice resulted in trabecular bone loss in WT mice but 74% and 34% increase in trabecular bone mass in long bones and vertebrae, respectively, in GS-Tg mice. Vertebral biomechanical strength was compromised by cPTH treatment in WT mice but not in GS-Tg. Increased peritrabecular fibrosis was greatly increased by cPTH in Gs-Tg compared to WT mice and corresponded with greater increases in Wnt pathway proteins in trabecular bone. Cortical bone responded negatively to cPTH in WT and Gs-Tg mice with large increases in porosity, decreased cortical thickness and compromised biomechanical properties. These results demonstrate that hyperparathyroidism can increase trabecular bone when GS expression and cAMP stimulation in osteoblasts are increased but this is not the case in cortical bone where increased GS expression exacerbates cortical bone loss.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».