Abstract CT572: Phase 1b dose-escalation and dose-expansion study evaluating trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in combination with durvalumab and cisplatin, carboplatin, or pemetrexed in advanced or metastatic, HER2-overexpressing, nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC): DESTINY-Lung03
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: HER2 overexpression is an established molecular target in breast and gastric cancer therapy, but no HER2-targeted therapies are currently available for NSCLC. In studies of NSCLC and lung cancer overall, the prevalence of HER2 overexpression has been reported to be anywhere from <5% to 35% (Cox et al. Int J Cancer. 2001;92:480-483; Hirsch et al. Lancet. 2017;389:299-311). T-DXd is an antibody-drug conjugate composed of a humanized anti-HER2 monoclonal antibody, a tetrapeptide-based cleavable linker, and a topoisomerase I inhibitor payload. Interim results from the DESTINY-Lung01 trial showed encouraging efficacy in extensively pretreated patients (pts) with unresectable/metastatic, HER2-overexpressing, nonsquamous NSCLC, with a confirmed objective response rate (ORR) of 24.5% and median overall survival (OS) of 11.3 months (Nakagawa et al. WCLC 2020. Abstract OA04.05). Preclinically, the combination of T-DXd and an anti-programmed cell death 1 antibody was more effective than either therapy alone. The DESTINY-Lung03 trial is evaluating the safety and tolerability of T-DXd in combination with durvalumab and chemotherapy in pts with unresectable/metastatic, HER2-overexpressing, nonsquamous NSCLC. Methods: DESTINY-Lung03 (NCT04686305) is a phase 1b, open-label, multicenter, dose-escalation (part 1) and dose-expansion (part 2) study in pts with HER2-overexpressing (≥25% immunohistochemistry 2+/3+ tumor cells), unresectable, locally advanced or metastatic, nonsquamous NSCLC. In part 1, pts with progression after 1 or 2 lines of systemic therapy in the recurrent/metastatic setting are enrolled to receive T-DXd and durvalumab in combination with cisplatin (arm 1A), carboplatin (arm 1B), or pemetrexed (arm 1C), or T-DXd monotherapy (arm 1D). In part 2, pts who have not received prior curative treatment in the locally advanced setting or systemic treatment in the metastatic setting are enrolled to receive T-DXd and durvalumab in combination with cisplatin (arm 2A), carboplatin (arm 2B), or pemetrexed (arm 2C), or T-DXd plus durvalumab (arm 2D); pts in part 2 must not have activating EGFR mutations, an EML4-ALK fusion, or other targetable alterations. The primary endpoint is the frequency of adverse events (AEs) and serious AEs (SAEs) with T-DXd plus durvalumab plus chemotherapy combinations to assess safety and tolerability and determine the recommended phase 2 dose. Secondary endpoints include confirmed ORR, duration of response, disease control rate, progression-free survival, OS, frequency of AEs and SAEs with T-DXd monotherapy (part 1) and T-DXd plus durvalumab (part 2), pharmacokinetics, and immunogenicity. Citation Format: David Planchard, Julie R. Brahmer, James C. Yang, Yuh-Min Chen, Kang-Yun Lee, Thatthan Suksombooncharoen, Natasha Viglianti, Mark Gustavson, Alejandra Ragone, Amaya Gasco Hernandez. Phase 1b dose-escalation and dose-expansion study evaluating trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in combination with durvalumab and cisplatin, carboplatin, or pemetrexed in advanced or metastatic, HER2-overexpressing, nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC): DESTINY-Lung03 [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2022; 2022 Apr 8-13. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2022;82(12_Suppl):Abstract nr CT572.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».