Abstract 2515: Estrogen regulates the immune microenvironment of colorectal cancer liver metastases
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Liver metastases (LM) remain a major cause of cancer-related death and many cancers preferably metastasize to the liver due to its unique anatomical location, rich blood supply and immune-tolerant microenvironment. Up to 50% of colorectal carcinoma patients develop LM during their disease and this is associated with a poor prognosis. Our laboratory previously identified a sexual dimorphism in the regulation of the immune microenvironment (IME) of LM and showed that estrogen could promote the accumulation of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) and Tregs in the liver in response to invading cancer cells. The objective of this study was to elucidate the role of estrogen in the recruitment and polarization of monocytes/macrophages and in the accumulation and phenotype of natural killer (NK) cells in the IME of colorectal carcinoma LM (CRCLM). Moreover, we sought to determine the therapeutic potential of Selective Estrogen Receptor Degrader (SERD) therapy in tumor bearing female mice. In estrogen-competent female mice bearing CRCLM, we found increased gene and protein expression of the immunosuppressive cytokine TGF-β, and inversely a decrease in the pro-inflammatory cytokine TNF-alpha. Furthermore, we identified a significant increase of newly recruited, immunosuppressive CD68+F4/80+CD163+ M2 macrophages, as compared to estrogen-depleted (ovariectomized) mice. The recruitment of pro-inflammatory CD68+F4/80+TNF-alpha+ M1 macrophages, and the accumulation of the highly cytotoxic NK1.1+ CD49a+ liver NK cells were increased in estrogen-depleted female mice and could be restored upon estrogen supplementation. Moreover, treatment of female mice with the SERD Fulvestrant, markedly reduced the number of CRCLM compared to vehicle-treated mice, and significantly reduced the cell frequencies and counts of recruited myeloid cells and M2 macrophages in the liver. Taken together, our results identify estrogen as a critical regulator of an immunosuppressive tumor ME in the liver and a potential therapeutic target. Funding by the Canadian Institute of Health Research is gratefully acknowledged. Citation Format: Yasmine Benslimane, Sarah Lapin, Julien Chambon, Matthew Leibovitch, Stéphanie Perrino, Pnina Brodt. Estrogen regulates the immune microenvironment of colorectal cancer liver metastases [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2022; 2022 Apr 8-13. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2022;82(12_Suppl):Abstract nr 2515.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».