IGSF1 Deficiency Leads to Reduced TSH Production Independent of Alterations in Thyroid Hormone Action in Male Mice
Notice bibliographique
Résumé
Loss of function mutations in IGSF1/Igsf1 cause central hypothyroidism. Igsf1 knockout mice have reduced pituitary thyrotropin-releasing hormone receptor, Trhr, expression, perhaps contributing to the phenotype. Because thyroid hormones negatively regulate Trhr, we hypothesized that IGSF1 might affect thyroid hormone availability in pituitary thyrotropes. Consistent with this idea, IGSF1 coimmunoprecipitated with the thyroid hormone transporter monocarboxylate transporter 8 (MCT8) in transfected cells. This association was impaired with IGSF1 bearing patient-derived mutations. Wild-type IGSF1 did not, however, alter MCT8-mediated thyroid hormone import into heterologous cells. IGSF1 and MCT8 are both expressed in the apical membrane of the choroid plexus. However, MCT8 protein levels and localization in the choroid plexus were unaltered in Igsf1 knockout mice, ruling out a necessary chaperone function for IGSF1. MCT8 expression was low in the pituitary and was similarly unaffected in Igsf1 knockouts. We next assessed whether IGSF1 affects thyroid hormone transport or action, by MCT8 or otherwise, in vivo. To this end, we treated hypothyroid wild-type and Igsf1 knockout mice with exogenous thyroid hormones. T4 and T3 inhibited TSH release and regulated pituitary and forebrain gene expression similarly in both genotypes. Interestingly, pituitary TSH beta subunit (Tshb) expression was consistently reduced in Igsf1 knockouts relative to wild-type regardless of experimental condition, whereas Trhr was more variably affected. Although IGSF1 and MCT8 can interact in heterologous cells, the physiological relevance of their association is not clear. Nevertheless, the results suggest that IGSF1 loss can impair TSH production independently of alterations in TRHR levels or thyroid hormone action.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».