Duodenal alpha-Synuclein pathology and enteric gliosis in advanced Parkinson’s Disease patients
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Background The role of the gut-brain axis has been recently highlighted as a major contributor to Parkinson’s Disease (PD) physiopathology, with numerous studies investigating bidirectional transmission of pathological protein aggregates, such as α-Synuclein (αSyn), in the context of neurodegenerative disease. However, little and often conflictual evidence is available from human studies due to patient heterogeneity, sampling variability, and the employment of antibodies with affinity for different αSyn epitopes. Objectives We aimed to investigate the enteric nervous system (ENS) in PD by characterizing αSyn alterations and glial responses in duodenum biopsies of PD patients by employing topography-specific sampling and conformation-specific αSyn antibodies. Methods 18 Patients with symptomatic PD who underwent Duodopa Percutaneous Endoscopic Gastrostomy and Jejunal Tube (PEG-J) procedure, as well as 18 age- and -sex-matched Healthy Control subjects undergoing routine diagnostic endoscopy, were included in the study. A mean of 4 duodenal wall biopsies were sampled from each patient. Immunohistochemistry was performed for anti-aggregated αSyn (5G4) and GFAP antibodies. Morphometrical-semi-quantitative analysis was performed to characterize αSyn-5G4+ and GFAP+ density and size. Results Elevated immunoreactivity for aggregated α-Syn was identified in all biopsies of PD patients compared to controls. αSyn-5G4+ colocalized with neuronal marker β-III-tubulin. Evaluation of enteric glia cells revealed an increased size and density when compared with controls, suggesting reactive gliosis. Conclusions Duodenal biopsy may represent a feasible and reliable tool for characterizing PD pathology in the GI tract and discerning patients from controls. Future studies are required to confirm these findings in a prodromal or early PD phase.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».