Inhibition of Fas Receptor Endocytosis Sensitizes Cancer Cells to Fas-induced Apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Fas (CD95/APO-1) is a transmembrane death receptor that transduces apoptotic signals upon binding to its ligand and assembling into a death-inducing signaling complex (DISC) ( 1, 2 ). Intracellular trafficking of Fas receptors, including recycling from endosomes to the plasma membrane, plays a vital role in ligand-induced assembly of DISC ( 3, 4 ). Although Fas is highly expressed in tumor cells ( 5, 6 ), insufficient expression of these receptors on the cell surface makes cancer cells insensitive to the Fas-induced apoptosis ( 4, 7 – 9 ). Here we show that inhibition of endocytosis increases the formation of Fas microaggregates on the plasma membrane and sensitizes cancer cells to Fas-induced apoptosis. We have identified a clinically used vasodilator, Fasudil, that slows down endocytosis by increasing plasma membrane tension. Fasudil enhanced apoptosis in cancerous cells when combined with exogenous soluble Fas ligand (FasL), whereas the synergistic effect was substantially weaker in nonmalignant cells. Additionally, the FasL and Fasudil combination prevented glioblastoma cell growth in embryonic stem cell-derived brain organoids and induced tumor regression in a xenograft U87 tumor model in nude mice. Our results demonstrate that FasL treatment has strong potential as an apoptosis-directed cancer therapy when the formation of Fas microaggregates is augmented by slowing down endocytosis dynamics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».