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Enregistrement W4283077391 · doi:10.21203/rs.3.rs-1759048/v1

P450cam (CYP101A1) Mutants for Endosulfan Degradation: Complete Dehalogenation of Endosulfan Diol and Related Compounds

2022· preprint· en· W4283077391 sur OpenAlexafffund
Abdul Rehman, Nicole Gkaleni, Priyadarshini Balaraman, Brinda Prasad, Erika Plettner

Notice bibliographique

RevueResearch Square · 2022
Typepreprint
Langueen
DomainePharmacology, Toxicology and Pharmaceutics
ThématiquePharmacogenetics and Drug Metabolism
Établissements canadiensSimon Fraser University
Organismes subventionnairesNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaSimon Fraser University
Mots-clésChemistryDiolStereochemistryEndosulfanBicyclic moleculeHalogenationDihydroxylationOrganic chemistryEtherMedicinal chemistryCatalysisPesticideEnantioselective synthesis

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Cytochrome P450cam (CYP101A1) from the soil bacterium Pseudomonas putida oxidizes camphor regio- and stereoselectively at the 5-position, to give 5-exo-hydroxycamphor. Previously, we randomly mutated P450cam and selected seven mutants on the bicyclic polychlorinated insecticide and persistent organic pollutant, endosulfan (ES). Here we describe the activity of the seven mutants of P450cam with ES diol, ES, ES lactone, ES ether, ES sulfate, and heptachlor. ES diol, ES lactone, ES ether, and ES sulfate are persistent biotransformation products of ES in the environment. They all have the hexachlorinated norbornene (bicyclo[2.2.1] hept-2-ene) moiety intact. The P450cam mutants (and to a small extent the wild type) convert these substrates to substituted ortho-quinones, which we detected using 4-aminoantipyrine (4-AAP) in spectrophotometric assays. Here we have studied dehalogenation of ES and related compounds catalyzed by the endosulfan–selected P450cam mutants, using in vitro kinetics, chloride release assays, and 13C labeled endosulfan diol. We found that mutants ES7 (V247F/D297N/K314E) and ES6 (G120S) were significantly more active towards ES diol than the WT. On average, close to six Cl- ions are released per aromatic product detected upon turnover of ES diol. Finally, product isolation from reactions with non-labeled and 13C labeled ES diol confirmed that substituted catechols formed. Based on these findings, we propose that dehalogenagion begins with the oxidation of the ES double bond on the norbornene system, proceeds with eliminating six chloride ions and loss of the bridge as CO2 to furnish an ortho-quinone, which can be reduced non-enzymatically to the corresponding catechol.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,003
Score d'incertitude au seuil0,005

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,317
Tête enseignante GPT0,533
Écart entre enseignants0,216 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations2
Publié2022
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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