Temporal, spatial and molecular pattern of dopaminergic neurodegeneration in the AAV-A53T α-synuclein rat model of Parkinson’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Degeneration of the nigrostriatal tract is a neuropathological hallmark of Parkinson's disease (PD). A differential intraneuronal vulnerability of dopaminergic neurons within the substantia nigra (SN) has been suggested, starting as an axonopathy followed by neuronal cell loss that is accompanied with motor deficits. To date, there is no therapy available to delay or halt this neurodegeneration. Nuclear factor (erythroid-derived 2)-like-2 factor (Nrf2) and histone deacetylase 1 (HDAC1) are crucial molecular regulators that undergo nucleo-cytoplasmic shuttling and are involved in regulation of axonal and perikarya degeneration of neurons under various pathologic conditions. We here aimed to analyze the time course of dopaminergic neurodegeneration in an AAV PD rat model overexpressing human mutated A53T α-synuclein (haSyn), differentially correlate striatal terminal and SN perikarya loss with behavioral deficits and investigate if nucleo-cytoplasmic Nrf2 and HDAC1 expression are altered in dopaminergic perikarya of the haSyn PD rat model. We observed impaired motor performance in haSyn PD rats assessed by the single pellet reaching task at four- and six-weeks post AAV injection (P < 0.05 each). However, only striatal terminal loss correlated significantly with motor deficits in haSyn PD rats, indicating that parkinsonian motor features reflect the striatal dopaminergic denervation, but cannot be taken as an indirect measure of neurodegeneration per se. Immunofluorescence staining demonstrated an upregulation of HDAC1 in the dopaminergic cell nucleus (P < 0.05) while no changes were observed for Nrf2. These data suggest a critical functional role of the axonopathy on motor behavior in haSyn PD rats and mechanistically point towards an impaired nucleo-cytoplasmic translocation of HDAC1 and thus a potential role of disturbed histone acetylation in neurodegeneration.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».