P552: TREATMENT OUTCOMES IN NEWLY DIAGNOSED, UNTREATED PATIENTS WITH TP53-MUTATED ACUTE MYELOID LEUKEMIA: A SYSTEMATIC LITERATURE REVIEW AND META-ANALYSIS
Notice bibliographique
Résumé
Background:TP53 mutations are present in 10% to 15% of patients with acute myeloid leukemia (AML) and are associated with resistance to therapy and poor outcomes. Currently available frontline therapies for TP53-mutated AML include intensive chemotherapy (IC), hypomethylating agents (HMAs), and venetoclax combined with HMA (VEN+HMA). Aims: To describe response and survival outcomes associated with IC, HMAs, and VEN+HMA in newly diagnosed, untreated patients with TP53-mutated AML. Methods: EMBASE and MEDLINE were systematically searched to identify prospective and retrospective studies that reported complete remission (CR), CR with incomplete hematologic recovery (CRi), median overall survival (OS), event-free survival (EFS), or duration of response (DOR) outcomes in patients with TP53-mutated AML treated with IC, HMAs, or VEN + HMA. Screening and data extraction were conducted independently and in duplicate by 2 reviewers. Response outcomes (CR and CRi) were pooled using random-effects models, and the median of medians method was used for time-related outcomes (OS, EFS, DOR). Results: From the 3006 abstracts identified (May 20, 2021), 17 publications (12 studies: 6 randomized controlled trials, 2 single-arm trials, and 4 retrospective studies) satisfied the inclusion criteria (Table). The percentage of patients achieving CR was highest with IC (43%; 95% CI, 30%-56%; N=133), followed by VEN+HMA (33%; 95% CI, 22%-47%; N=54;) and HMA (21%; 95% CI, 7%-49%; N=14). The CRi rate was highest with VEN+HMA (20%; 95% CI, 12%-33%; N=54), followed by IC (6%; 95% CI, 1%-20%; N=35). No studies reported CRi outcomes for HMA alone. The rates of CR/CRi were 49% (95% CI, 37%-60%; N=121) for VEN+HMA, 46% (95% CI, 39%-53%; N=200) for IC, and 13% (95% CI, 2%-48%; N=28) for HMA alone. The median OS was similarly low across the 3 treatments: 6.5 months for IC (95% CI, 5.1-8.5 months; N=155), 6.2 months for VEN+HMA (95% CI, 5.2-7.2 months; N=73), and 6.1 months for HMA (95% CI, 4.9-7.2 months; N=34). The median EFS was 3.7 months (95% CI, 1.6-5.7 months; N=133) with IC. The median DOR was 3.5 months (N=35) with IC and 5.0 months (95% CI, 3.5-6.5 months; N=54) with VEN+HMA. No studies reported EFS for HMA alone or VEN+HMA or DOR for HMA alone. Table. - Outcomes in newly diagnosed, untreated adult patients with TP53-mutated AML treated with IC, HMA, and VEN+HMA ICstudies Total, N Outcome(95% CI) HMAstudies Total, N Outcome(95% CI) VEN+HMAstudies Total, N Outcome(95% CI) CR rate 2 133 0.43(0.30-0.56) 1 14 0.21(0.07-0.49) 2 54 0.33(0.22-0.47) CRi rate 1 35 0.06(0.01-0.2) 0 - - 2 54 0.20(0.12-0.33) CR/CRi rate 4 200 0.46(0.39-0.53) 2 28 0.13(0.02-0.48) 4 121 0.49(0.37-0.60) Median OS, months 3 155 6.5(5.1-8.5) 2 34 6.1(4.9-7.2) 2 73 6.2(5.2-7.2) Median EFS, months 2 133 3.7(1.6-5.7) 0 - - 0 - - Median DOR, months 1 35 3.5(not reported) 0 - - 2 54 5.0(3.5-6.5) Summary/Conclusion: CR, CR/CRi, DOR, and median OS were modest across all treatments for newly diagnosed, untreated patients with TP53-mutated AML. Limitations of this analysis include low study and patient numbers for some interventions, the lack of direct trial comparisons, and that CR/CRi outcomes were not reported separately for DOR. The findings of this review highlight the significant unmet need for this very difficult-to-treat population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,010 | 0,022 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,015 | 0,026 |
| Bibliométrie | 0,008 | 0,011 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».