Enhancement of mitochondrial function fosters B cell immune memory
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Differentiation of T and B cells to effector and memory cell fates are associated with extensive metabolic changes which are accompanied by altered mitochondrial dynamics. However, whether alterations in mitochondrial structure and function plays an active role in regulating effector versus memory cell fate decisions during immune responses remains unclear. Our studies here characterize changes in mitochondrial dynamics in activated B cells and show that increased mitochondrial mass and activity is a distinct feature of memory B cell lineage commitment in vivo . Using a directed screen of mitochondrial modulators, we identify mitochondrial fission inhibitor, Mdivi-1 as an agent that could enhance mitochondrial mass and function leading to augmented memory B cell differentiation. The enhanced memory B cell responses mediated by Mdivi-1, translated to more robust recall responses upon secondary antigen exposures. Moreover, Mdivi-1 when used in combination with subunit (SARS-CoV2) and inactivated (H1N1 influenza) vaccines led to remarkably improved vaccine efficacies and protection from lethal viral (H1N1) challenge. Single-cell transcriptomics revealed enhanced commitment to memory lineage differentiation in B cells following Mdivi-1 treatment. We propose that mitochondrial modulators such as Mdivi-1 are a novel class of “immune enhancers” that specifically reinforces immunological memory and could be broadly applied to improve the fidelity of immune responses and vaccine efficacies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».