Mechanisms orchestrating the enzymatic activity and cellular functions of deubiquitinases
Notice bibliographique
Résumé
Deubiquitinases (DUBs) are required for the reverse reaction of ubiquitination and act as major regulators of ubiquitin signaling processes. Emerging evidence suggests that these enzymes are regulated at multiple levels in order to ensure proper and timely substrate targeting and to prevent the adverse consequences of promiscuous deubiquitination. The importance of DUB regulation is highlighted by disease-associated mutations that inhibit or activate DUBs, deregulating their ability to coordinate cellular processes. Here, we describe the diverse mechanisms governing protein stability, enzymatic activity, and function of DUBs. In particular, we outline how DUBs are regulated by their protein domains and interacting partners. Intramolecular interactions can promote protein stability of DUBs, influence their subcellular localization, and/or modulate their enzymatic activity. Remarkably, these intramolecular interactions can induce self-deubiquitination to counteract DUB ubiquitination by cognate E3 ubiquitin ligases. In addition to intramolecular interactions, DUBs can also oligomerize and interact with a wide variety of cellular proteins, thereby forming obligate or facultative complexes that regulate their enzymatic activity and function. The importance of signaling and post-translational modifications in the integrated control of DUB function will also be discussed. While several DUBs are described with respect to the multiple layers of their regulation, the tumor suppressor BAP1 will be outlined as a model enzyme whose localization, stability, enzymatic activity, and substrate recognition are highly orchestrated by interacting partners and post-translational modifications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».