CD73 Promotes Chronic Lymphocytic Leukemia
Notice bibliographique
Résumé
The ecto-nucleotidase CD73 is an important immune checkpoint in tumor immunity that cooperates with CD39 to hydrolyze pro-inflammatory extracellular ATP into immunosuppressive adenosine. While the role of CD73 in immune evasion of solid cancers is well established, its role in leukemia remains unclear. To investigate the role of CD73 in the pathogenesis of chronic lymphocytic leukemia (CLL), Eµ-TCL1 transgenic mice that spontaneously develop CLL were crossed with CD73−/− mice. Disease progression in peripheral blood and spleen, and CLL markers were evaluated by flow cytometry and survival was compared to CD73-proficient Eµ-TCL1 transgenic mice. We observed that CD73 deficiency significantly delayed CLL progression and prolonged survival in Eµ-TCL1 transgenic mice, and was associated with increased accumulation of IFN-γ+ T cells and effector-memory CD8+ T cells. Neutralizing IFN-γ abrogated the survival advantage of CD73-deficient Eµ-TCL1 mice. Intriguingly, the beneficial effects of CD73 deletion were restricted to male mice. In females, CD73 deficiency was uniquely associated with the upregulation of CD39 in normal lymphocytes and sustained high PD-L1 expression on CLL cells. In vitro studies revealed that adenosine signaling via the A2a receptor enhanced PD-L1 expression on Eµ-TCL1-derived CLL cells, and a genomic analysis of human CLL samples found that PD-L1 correlated with adenosine signaling. Our study, thus, identified CD73 as a pro-leukemic immune checkpoint in CLL and uncovered a previously unknown sex bias for the CD73-adenosine pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».