Pou3f1 orchestrates a gene regulatory network controlling contralateral retinogeniculate projections
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The balance of contralateral and ipsilateral retinogeniculate projections is critical for the establishment of binocular vision, but the transcriptional programs regulating this process remain ill-defined. In this study, we show that the Pou class homeobox protein POU3F1 is selectively expressed in developing mouse contralateral retinal ganglion cells (cRGCs). Inactivation of Pou3f1 increases the number of ipsilateral RGCs produced, leading to abnormal ipsilateral to contralateral projection ratio at the optic chiasm, whereas expression of Pou3f1 in retinal progenitors increases the production of cRGCs. Using Cut&Run and RNA sequencing in wildtype and Pou3f1 mouse knockout retinas, we demonstrate that Pou3f1 is necessary for the establishment of a cRGC gene regulatory network through activation and repression of several known contralateral and ipsilateral determinants, respectively. Finally, we report that POU3F1 is sufficient to induce production of RGC-like cells sending projections to the optic nerve, even in late-stage retinal progenitors not normally competent to generate RGCs. This work uncovers POU3F1 as a master regulator of the cRGC transcriptional program and opens new possibilities for optic nerve regenerative therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».