Remdesivir (VEKLURY) for Treating COVID-19: Guinea Pig Ex Vivo and In Vivo Cardiac Electrophysiological Effects
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT: Bradycardia and QTc interval prolongation on the ECG have been reported with remdesivir (Veklury), an antiviral drug recently approved for treating severely ill patients with COVID-19. The objective was to evaluate the effects of remdesivir on cardiac electrophysiology ex vivo and in vivo. Ex vivo: Langendorff retroperfusion experiments were performed on isolated hearts from male Hartley guinea pigs (n = 23, total) exposed to either remdesivir 3, 10, or 30 µmol/L to assess drug-induced prolongation of the monophasic action potential duration measured at 90% repolarization (MAPD 90 ). In vivo: ECG recordings using wireless cardiac telemetry were performed in guinea pigs (n = 6) treated with daily i.p. doses of remdesivir 5 mg/kg on day 1 and 2.5 mg/kg on days 2-10. Ex vivo remdesivir (3, 10, and 30 µmol/L) had no statistically significant effect on MAPD 90 , while pacing the hearts at basic stimulation cycle lengths of 200 or 250 milliseconds, or when the hearts were not paced and beating at their intrinsic heart rate. In a second set of similar ex vivo experiments, remdesivir 10 µmol/L did not potentiate the MAPD 90 -prolonging effects of dofetilide 20 nmol/L (n = 4) hearts. In vivo remdesivir caused small but statistically significant prolongations of the RR and QTc F intervals at day 1 (5 mg/kg) and at day 10 (2.5 mg/kg). No ventricular arrhythmias were ever observed under the effect of remdesivir. Remdesivir causes bradycardia, and mild QTc prolongation, which nonetheless, could be of clinical relevance in many hospitalized patients with COVID-19 concomitantly treated with multiple drugs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».