Nucleoside-modified mRNA-based influenza vaccines circumvent problems associated with H3N2 vaccine strain egg-adaptation
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Most human influenza vaccine antigens are produced in fertilized chicken eggs. Recent H3N2 egg-based vaccine antigens have limited effectiveness, partially due to egg-adaptive substitutions that alter the antigenicity of the hemagglutinin (HA) protein. The nucleoside-modified messenger RNA encapsulated in lipid nanoparticle (mRNA-LNP) vaccine platform is a promising alternative for egg-based influenza vaccines because mRNA-LNP-derived antigens are not subject to adaptive pressures that arise during the production of antigens in chicken eggs. Here, we compared H3N2-specific antibody responses in mice vaccinated with either 3c.2A H3-encoded mRNA-LNP or a conventional egg-based Fluzone vaccine (which included an egg-adapted 3c.2A antigen) supplemented with an MF59-like adjuvant. We tested mRNA-LNP encoding wild-type and egg-adapted 3c.2A H3 antigens. We found that mRNA-LNP encoding wild-type 3c.2A H3 elicited antibodies that neutralized the wild-type 3c.2A H3N2 virus more effectively relative to antibodies elicited by mRNA-LNP encoding egg-adapted 3c2.A H3 or the egg-based Fluzone vaccine. mRNA-LNP expressing either wild-type or egg-adapted 3c2.A H3 protected mice against infection with the wild-type 3c2.A H3N2, whereas the egg-based Fluzone vaccine did not. We found that both mRNA-LNP vaccines elicited high levels of group 2 HA stalk-reactive antibodies that likely contributed to protection in vivo . Our studies indicate that nucleoside-modified mRNA-LNP-based vaccines can circumvent problems associated with egg-adaptations with recent 3c2.A H3N2 viruses. Summary This study shows that the nucleoside-modified messenger RNA encapsulated in lipid nanoparticle (mRNA-LNP) vaccine platform is a promising alternative for egg-based influenza vaccines. We show that mRNA-LNP expressing H3 antigens elicit high levels of antibodies in mice and protect against H3N2 influenza virus infection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».