IPP/CNRS-A017: A chemical probe for human dihydroorotate dehydrogenase (hDHODH)
Notice bibliographique
Résumé
Human Dihydroorotate dehydrogenase, which catalyses de novo pyrimidine biosynthesis, is an emerging target for treatment of infectious diseases, arthritis and cancer. In order to provide a chemical tool studying this key enzyme, we characterized IPP/CNRS-A017, a highly potent, selective, and cell-active inhibitor of the human Dihydroorotate dehydrogenase (hDHODH). In this report, we describe the crystal structure of IPP/CNRS-A017 in complex with hDHODH, providing inside into its binding mode. Additionally, further off-target profiling in a kinome-wide screen and a G-Protein-Coupled Receptors screen as well as investigated cell viability effects in three different cell lines (HEK293T, U2OS, human fibroblasts) confirmed that IPP/CNRS-A017 is a highly selective chemical tool to study the biology of hDHODH. Specific sensitivity to IPP/CNRS-A017 was observed in patient-derived colorectal cancer organoids.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».