Insulin-Like Growth Factor Binding Protein (IGFBP-6) as a Novel Regulator of Inflammatory Response in Cystic Fibrosis Airway Cells
Notice bibliographique
Résumé
infections have been linked to chronic inflammation in the CF lung, whose hallmarks are increased levels of cytokines (i.e., TNF-α, IL-1β, IL-6) and neutrophil attraction by chemokines, like IL-8. Recently, insulin-like growth factor binding protein 6 (IGFBP-6) has been shown to play a putative role in the immune system and was found at higher levels in the sera and synovial tissue of rheumatoid arthritis patients. Moreover, it has been demonstrated that IGFBP-6 has chemoattractant properties towards cells of the innate (neutrophils, monocytes) and adaptive (T cells) immunity. However, it is not known whether IGFBP-6 expression is dysregulated in airway epithelial cells under infection/inflammatory conditions. Therefore, we first measured the basal IGFBP-6 mRNA and protein levels in bronchial epithelial cells lines (Wt and F508del-CFTR CFBE), finding they both are upregulated in F508del-CFTR CFBE cells. Interestingly, LPS and IL-1β+TNFα treatments increased the IGFBP-6 mRNA level, that was reduced after treatment with an anti-inflammatory (Dimethyl Fumarate) in CFBE cell line and in patient-derived nasal epithelial cultures. Lastly, we demonstrated that IGFBP-6 reduced the level of pro-inflammatory cytokines in both CFBE and primary nasal epithelial cells, without affecting rescued CFTR expression and function. The addition of a neutralizing antibody to IGFBP-6 increased pro-inflammatory cytokines expression under challenge with LPS. Together, these data suggest that IGFBP-6 may play a direct role in the CF-associated inflammation.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».