<i>APOE</i> ε4 carriership associates with microglial activation independently of Aβ plaques and tau tangles
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Microglial activation is an early phenomenon in Alzheimer’s disease (AD) that may occur prior to and independently of amyloid-β (Aβ) aggregation. Recent studies in transgenic animal models suggest that the apolipoprotein E ε4 ( APOE ε4) allele may be a culprit of early microglial activation in AD. However, it is unclear whether the APOE ε4 genotype is associated with microglial reactivity in the living human brain. Here, we tested whether APOE ε4 carriership is associated with microglial activation in individuals across the aging and AD spectrum. We studied 118 individuals who had positron emission tomography (PET) for Aβ ([ 18 F]AZD4694), tau ([ 18 F]MK6240), and microglial activation ([ 11 C]PBR28), as well as clinical, genetic, and magnetic resonance imaging data. We found that APOE ε4 carriership was associated with increased microglial activation mainly in early Braak-staging regions within the medial temporal cortex, and this effect of APOE ε4 was independent of Aβ and tau deposition. Furthermore, microglial activation mediated the Aβ-independent effects of APOE ε4 on downstream tau accumulation, neurodegeneration, and clinical impairment. Interestingly, the physiological distribution of APOE mRNA expression, obtained from the Allen Human Atlas, predicted the patterns of APOE ε4-related microglial activation in our population, suggesting that the deleterious effects of APOE ε4 occur at the level of gene expression. These results support a model in which the APOE ε4 has Aβ-independent effects on AD pathogenesis by activating microglia in brain regions associated with early tau deposition. Our findings provide a rationale for the development of novel AD therapies targeting the interplay between ApoE and neuroinflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».