Abstract P109: Angiotensin 1-7 Attenuates Angiotensin II-induced Aortic Aneurysm In A Preclinical Murine Model
Notice bibliographique
Résumé
Background: Aortic aneurysm (AA) is a vascular disease that involves extracellular matrix degeneration of the aorta wall leading to dilatation and eventually aorta wall rupture. Aortic aneurysms contribute significantly to global morbidity and mortality due to vascular diseases. Elusive pathophysiology of initiation and progression of aortic aneurysm led to the absence of clinically relevant therapeutic interventions against aortic aneurysm. Though the role of AngII in the development and progression of AA is widely studied, the effect of Ang 1-7 on hallmarks of AA i.e. SMCs apoptosis, aorta matrix remodeling, and inflammation are poorly understood. Methods and Results: In the present study, we have investigated Ang 1-7-mediated protective effect on the AngII-infused murine model. AngII-infused ApoEKO murine model showed aortic dilatation in the thoracic and abdominal region with matrix remodeling. Infusion of Ang 1-7 rescued the phenotype evident by echocardiography. While histology staining showed excessive matrix remodeling i.e. collagen deposition in thoracic aorta and immunofluorescence showed VSMCs cell death in the abdominal aorta, suggesting different mechanisms underlying the development of TAA and AAA. The inflammatory markers, MMP2, MMP9, and TNF-α were significantly reduced in the thoracic aorta post-infusion of Ang 1-7. The Ang 1-7 treatment led to a reduced phenotypic switch in abdominal VSMCs evident by increased expression of ACTA2, MyH11, Calponin and reduced expressions of MMP2, MMP9, Collagen I, and collagen III. The apoptosis assay using flow cytometry showed attenuation of cell death of abdominal VSMCs after infusion of Ang 1-7 in a murine model of AA. The analysis of apoptosis-associated proteins, Caspase 3 and 8, showed reduced expression in the abdominal aorta. Conclusion: The study showed mitigation of AngII-mediated AA by Ang 1-7 infusion. Ang 1-7 treatment attenuated AngII-induced TAA by suppressing aortic matrix remodeling and AAA by inhibiting VSMCs apoptosis and vascular inflammation. Ang 1-7 can be a potential therapeutic alternative for the treatment of AA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».