[11C]Martinostat PET analysis reveals reduced HDAC I availability in Alzheimer’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) is characterized by the brain accumulation of amyloid-β and tau proteins. A growing body of literature suggests that epigenetic dysregulations play a role in the interplay of hallmark proteinopathies with neurodegeneration and cognitive impairment. Here, we aim to characterize an epigenetic dysregulation associated with the brain deposition of amyloid-β and tau proteins. Using positron emission tomography (PET) tracers selective for amyloid-β, tau, and class I histone deacetylase (HDAC I isoforms 1-3), we find that HDAC I levels are reduced in patients with AD. HDAC I PET reduction is associated with elevated amyloid-β PET and tau PET concentrations. Notably, HDAC I reduction mediates the deleterious effects of amyloid-β and tau on brain atrophy and cognitive impairment. HDAC I PET reduction is associated with 2-year longitudinal neurodegeneration and cognitive decline. We also find HDAC I reduction in the postmortem brain tissue of patients with AD and in a transgenic rat model expressing human amyloid-β plus tau pathology in the same brain regions identified in vivo using PET. These observations highlight HDAC I reduction as an element associated with AD pathophysiology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».