Electro-mechanical coupling of KCNQ channels is a target of epilepsy-associated mutations and retigabine
Notice bibliographique
Résumé
KCNQ2 and KCNQ3 form the M-channels that are important in regulating neuronal excitability. Inherited mutations that alter voltage-dependent gating of M-channels are associated with neonatal epilepsy. In the homolog KCNQ1 channel, two steps of voltage sensor activation lead to two functionally distinct open states, the intermediate-open (IO) and activated-open (AO), which define the gating, physiological, and pharmacological properties of KCNQ1. However, whether the M-channel shares the same mechanism is unclear. Here, we show that KCNQ2 and KCNQ3 feature only a single conductive AO state but with a conserved mechanism for the electro-mechanical (E-M) coupling between voltage sensor activation and pore opening. We identified some epilepsy-linked mutations in KCNQ2 and KCNQ3 that disrupt E-M coupling. The antiepileptic drug retigabine rescued KCNQ3 currents that were abolished by a mutation disrupting E-M coupling, suggesting that modulating the E-M coupling in KCNQ channels presents a potential strategy for antiepileptic therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».