Efficacy and safety of rucaparib maintenance treatment in patients from ARIEL3 with platinum-sensitive, recurrent ovarian carcinoma not associated with homologous recombination deficiency.
Notice bibliographique
Résumé
5544 Background: In ARIEL3 (NCT01968213), rucaparib maintenance treatment led to significant improvement vs placebo for the primary endpoint of investigator-assessed progression-free survival (PFS) in patients (pts) with platinum-sensitive, recurrent ovarian carcinoma responsive to the last line of platinum therapy (Coleman et al. Lancet. 2017;390:1949–61). The largest benefit was observed in pts with carcinomas with a BRCA mutation or high loss of heterozygosity (LOH), a marker of homologous recombination deficiency (HRD). However, rucaparib also improved PFS in pts with carcinomas negative by HRD test (ie, BRCA wild-type with low LOH), a subset of pts for which there is no identified molecular mechanism conferring PARP inhibitor sensitivity. Among these pts (rucaparib, n = 107; placebo, n = 54), median PFS was 6.7 vs 5.4 months, respectively (HR, 0.58 [95% CI 0.40–0.85]; P= 0.0049), and 31.8% vs 4.3% were progression-free at 1 yr. In this post hoc exploratory analysis, we further evaluated the efficacy of rucaparib maintenance vs placebo in this subset of pts. Methods: Pts were randomized 2:1 to oral rucaparib (600 mg BID) or placebo. For this analysis, investigator-assessed PFS and safety were evaluated in pts with HRD-negative carcinoma, defined as BRCA wild-type with genomic LOH < 16% using Foundation Medicine’s T5 NGS assay. Results: Visit cutoff dates for efficacy and safety were Apr 15, 2017, and Dec 31, 2019. Across subgroups based on demographic or disease characteristics, the trend of rucaparib benefit vs placebo was consistently observed in pts with HRD-negative carcinoma (Table). The safety profile of rucaparib in the HRD-negative population was consistent with that of the overall safety population reported previously. Conclusions: Rucaparib maintenance reduced risk of progression in pts with ovarian carcinomas, including those not associated with HRD, regardless of clinical prognostic factors. [Table: see text]
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».