Pembrolizumab (pembro) plus mFOLFOX7 or FOLFIRI for metastatic colorectal cancer (CRC) in KEYNOTE-651: Long-term follow-up of cohorts B and D.
Notice bibliographique
Résumé
3521 Background: Response to antiPD-1 monotherapy is poor in patients (pts) with advanced microsatellite stable (MSS)/mismatch-repair proficient (pMMR) CRC. Combination of chemotherapy with antiPD-1 pembro may potentiate the antitumor immune response and provide greater antitumor activity than either agent alone. Combination of pembro and mFOLFOX7 or FOLFIRI in the ongoing phase 1b multicohort KEYNOTE-651 (NCT03374254) study in metastatic MSS/pMMR CRC showed antitumor activity. We present results with approximately 20 mo of additional follow-up. Methods: Pts had metastatic MSS/pMMR CRC and were previously untreated (cohort B) or received 1 prior line including a fluoropyrimidine + oxaliplatin (cohort D). Pts received pembro 200 mg Q3W + mFOLFOX7 Q2W (cohort B) or pembro 200 mg Q3W + FOLFIRI Q2W (cohort D). Primary end points were safety (DLT) and RP2D. Secondary end point was ORR per RECIST v1.1 by investigator review. DOR, DCR, and PFS per RECIST v1.1, and OS were exploratory end points. Results: Median study follow-up (range) at data cutoff (Oct 15, 2021) was 30.2 mo (25.0-43.6) for cohort B (n = 31) and 33.5 mo (25.2-43.2) for cohort D (n = 32). Treatment was discontinued in 29 pts (94%) in cohort B and 28 pts (88%) in cohort D, mostly because of PD (61% and 66%, respectively). At prior analysis (Feb 10, 2020), RP2D was confirmed as the starting dose in both cohorts; no new DLT had occurred. In cohort B, gr 3/4 TRAEs occurred in 18 pts (58%), most commonly neutropenia and decreased neutrophil count (both n = 5; 16%); 19 pts (61%) discontinued drug because of a TRAE. In cohort D, gr 3/4 TRAEs occurred in 17 pts (53%), most commonly, neutropenia (n = 7; 22%), diarrhea and fatigue (both n = 4; 13%); 3 pts (9%) discontinued drug because of a TRAE. There were no gr 5 TRAEs in either cohort. Efficacy by cohort and KRAS mutation status are below (Table). PD-L1 data and DNA/RNA-based biomarker data including GEP, consensus signatures, TMB, and LoF mutations will be included in the presentation. Conclusions: After 2.5 y of follow-up, the combination of pembro with either mFOLFOX7 or FOLFIRI continued to demonstrate a manageable safety profile with no new safety signals. Efficacy data from these single-arm cohorts appear comparable to historical data for current SOC. Clinical trial information: NCT03374254. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».