Long-term utilization and benefit of luspatercept in patients (pts) with lower-risk myelodysplastic syndromes (LR-MDS) from the MEDALIST trial.
Notice bibliographique
Résumé
7056 Background: Luspatercept was previously shown to improve anemia in the phase 3 MEDALIST trial of pts with LR-MDS ineligible, intolerant, or refractory to erythropoiesis-stimulating agents (ESAs). Here, we report the long-term clinical value of luspatercept treatment (Tx) in pts from the MEDALIST study including dosing and rates of progression to acute myeloid leukemia (AML) and high-risk MDS (HR-MDS). Methods: Eligible pts were ≥ 18 y of age, had LR-MDS requiring regular red blood cell (RBC) transfusions, and were ineligible/intolerant or refractory to ESAs. Pts were randomized 2:1 to subcutaneous luspatercept or placebo every 3 wk for 24 wk. The primary endpoint was RBC transfusion independence (RBC-TI) ≥ 8 wk during wk 1–24. MEDALIST pts were eligible for enrollment into the long-term follow-up study. Median duration of Tx and cumulative duration of response were determined by Kaplan–Meier (KM) analysis. Total person-years for pts at risk of HR-MDS/AML progression was calculated from LR-MDS diagnosis to HR-MDS/AML diagnosis, or to last HR-MDS/AML follow-up date for pts who did not progress. Results: As of January 15, 2021, the median duration of Tx was 11.70 (95% CI, 8.97–16.33) mo for luspatercept pts and 5.52 (95% CI, 5.52–5.59) mo for placebo pts. Of those enrolled in MEDALIST, 106/153 (69.3%) pts receiving luspatercept and 64/76 (84.2%) receiving placebo escalated to the maximum dose of 1.75 mg/kg. During the entire Tx phase, RBC-TI ≥ 8 wk was observed in 74/153 (48.4%) and 12/76 (15.8%) pts in the luspatercept and placebo arms, respectively, with a median cumulative duration of response of 80.7 (95% CI, 53.71–154.14) wk and 21.0 (95% CI, 10.86–NE) wk, respectively. During the entire Tx period, RBC-TI ≥ 16 wk was observed in 48/153 (31.4%) and 6/76 (7.9%) pts in the luspatercept and placebo arms, respectively (Table). Among pts randomized to luspatercept, 13/153 (8.5%) progressed to HR-MDS/AML during the entire Tx period, compared with 5/76 (6.6%) for placebo. The total person-years for pts randomized to luspatercept at risk of progressing to HR-MDS/AML was 401.7 y vs 190.9 y for placebo. Conclusions: Pts receiving luspatercept had an extended period of clinical benefit and > 50% of pts continued to receive luspatercept for > 1 y, the majority of whom underwent dose escalations to achieve an optimal response. Pts experienced durable responses with luspatercept, with a median cumulative duration of RBC-TI response of approximately 20 mo. Pts receiving luspatercept also appeared to have a longer time to HR-MDS/AML progression than those receiving placebo.[Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».