Efficacy and safety of dostarlimab in patients (pts) with mismatch repair deficient (dMMR) solid tumors: Analysis of 2 cohorts in the GARNET study.
Notice bibliographique
Résumé
2587 Background: Dostarlimab is a programmed death 1 (PD-1) inhibitor approved in the US as a monotherapy in pts with dMMR solid tumors that have progressed on or after prior treatment, with no satisfactory alternative treatment options; or dMMR advanced/recurrent (AR) endometrial cancer (EC) that has progressed on or after treatment with a platinum-based chemo; and in the EU as a monotherapy in pts with dMMR/ microsatellite instabilityhigh (MSI-H) AR EC that has progressed on or after treatment with a platinum-based chemo. Here we report on efficacy and safety in 2 expansion cohorts that enrolled pts with dMMR solid tumors. Methods: GARNET is a multicenter, open-label, single-arm phase 1 study. Cohort A1 enrolled pts with dMMR/MSI-H AR EC; cohort F enrolled pts with dMMR/MSI-H/POLε-mut non-EC solid tumors. Pts received 500 mg of IV dostarlimab Q3W for 4 cycles, then 1000 mg Q6W until PD, discontinuation, or withdrawal. Primary endpoints were ORR and DOR by BICR per RECIST v1.1. Biomarker status was based on local assessment. Results: For this third interim analysis, 153 pts with dMMR/MSI-H EC and 210 pts with dMMR/MSI-H/POLε-mut non-EC solid tumors (56% colorectal cancer, 11% gastric) were enrolled and treated. Efficacy analysis was performed for 143 dMMR/MSI-H EC and 204 dMMR/MSI-H/POLε-mut non-EC pts who had measurable disease at baseline and ≥6 mo of follow-up. ORRs were 45.5% (dMMR/MSI-H EC) and 43.1% (dMMR/POLε-mut non-EC solid tumors; Table). Probability of PFS at 6, 9, and 12 mo was 49.5%, 48.0%, and 46.4% in dMMR/MSI-H EC and 51.8%, 48.1%, and 46.4% in dMMR/MSI-H/POLε-mut non-EC. Median (m) DOR and mOS were not reached for either cohort. A total of 13 pts (8.5%) with dMMR/MSI-H EC and 12 pts (5.7%) with dMMR/MSI-H/POLε-mut non-EC solid tumors discontinued owing to a treatment-related adverse event (TRAE). TRAEs occurring in ≥12% of pts were diarrhea, asthenia, fatigue, nausea, and pruritis (dMMR/MSI-H EC) and diarrhea, asthenia, and pruritus (dMMR/MSI-H/POLε-mut non-EC solid tumors). 2 deaths (1 hepatic ischemia, 1 suicide) were attributed by investigators to dostarlimab in pts with non-EC solid tumors. Conclusions: Dostarlimab demonstrated durable antitumor activity across 16 tumor types in pts with dMMR solid tumors, confirming efficacy in a larger sample size with extended follow-up. The safety profile was acceptable, with manageable toxicities. Clinical trial information: NCT02715284. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».