<scp>CXCL8</scp> expression is associated with advanced stage, right sidedness, and distinct histological features of colorectal cancer
Notice bibliographique
Résumé
CXCL8 is an inflammatory chemokine elevated in the colorectal cancer (CRC) tumour microenvironment. CXCR2, the major receptor for CXCL8, is predominantly expressed by neutrophils. In the cancer setting, CXCL8 plays important roles in neutrophil chemotaxis, facilitating angiogenesis, invasion, and metastasis. This study aimed to assess the spatial distribution of CXCL8 mRNA expression in CRC specimens, explore associations with clinical characteristics, and investigate the underlying biology of aberrant CXCL8 levels. CXCR2 expression was also assessed in a second cohort of unique CRC primary tumours and synchronously resected matched liver metastases. A previously constructed tissue microarray consisting of a cohort of stage I-IV CRC patients undergoing surgical resection with curative intent (n = 438) was probed for CXCL8 via RNAscope®. Analysis was performed using HALO® digital pathology software to quantify expression in the tumour and stromal compartments. Scores were assessed for association with clinical characteristics. Mutational analyses were performed on a subset of these patients to determine genomic differences in patients with high CXCL8 expression. A second cohort of stage IV CRC patients with primary and matched metastatic liver tumours was stained via immunohistochemistry for CXCR2, and scores were assessed for clinical significance. CXCL8 expression within the stromal compartment was associated with reduced cancer-specific survival in the first cohort (p = 0.035), and this relationship was potentiated in right-sided colon cancer cases (p = 0.009). High CXCL8 within the stroma was associated with driving a more stromal-rich phenotype and the presence of metastases. When stromal CXCL8 scores were combined with tumour-infiltrating macrophage counts or systemic neutrophil counts, patients classified as high for both markers had significantly poorer prognosis. CXCR2+ immune cell infiltration was associated with increased stromal invasion in liver metastases (p = 0.037). These data indicate a role for CXCL8 in driving unfavourable tumour histological features and promoting metastases. This study suggests that inhibiting CXCL8/CXCR2 should be investigated in patients with right-sided colonic disease and stroma-rich tumours.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».