Tau Mediates Synergistic Influence of Vascular Risk and Aβ on Cognitive Decline
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Elevated vascular risk and beta-amyloid (Aβ) burden have been synergistically associated with cognitive decline in preclinical Alzheimer's disease (AD), although the underlying mechanisms remain unclear. We examined whether accelerated longitudinal tau accumulation mediates the vascular risk-Aβ interaction on cognitive decline. METHODS: We included 175 cognitively unimpaired older adults (age 70.5 ± 8.0 years). Baseline vascular risk was quantified using the office-based Framingham Heart Study general cardiovascular disease risk score (FHS-CVD). Baseline Aβ burden was measured with Pittsburgh Compound-B positron emission tomography (PET). Tau burden was measured longitudinally (3.6 ± 1.5 years) with Flortaucipir PET, focusing on inferior temporal cortex (ITC). Cognition was assessed longitudinally (7.0 ± 2.0 years) using the Preclinical Alzheimer's Cognitive Composite. Linear mixed effects models examined the interactive effects of baseline vascular risk and Aβ on longitudinal ITC tau. Additionally, moderated mediation was used to determine whether tau accumulation mediated the FHS-CVD*Aβ effect on cognitive decline. RESULTS: We observed a significant interaction between elevated baseline FHS-CVD and Aβ on greater ITC tau accumulation (p = 0.004), even in individuals with Aβ burden below the conventional threshold for amyloid positivity. Examining individual vascular risk factors, we found elevated systolic blood pressure and body mass index showed independent interactions with Aβ on longitudinal tau (both p < 0.0001). ITC tau accumulation mediated 33% of the interactive association of FHS-CVD and Aβ on cognitive decline. INTERPRETATION: Vascular risks interact with subthreshold levels of Aβ to promote cognitive decline, partially by accelerating early neocortical tau accumulation. Our findings support vascular risk reduction, especially treating hypertension and obesity, to attenuate Aβ-related tau pathology and reduce late-life cognitive decline. ANN NEUROL 2022;92:745-755.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».