SorCS1 inhibits amyloid-β binding to neurexin and rescues amyloid-β-induced synaptic pathology
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Amyloid-β oligomers (AβOs), toxic peptide aggregates found in Alzheimer’s disease (AD), cause synapse pathology. AβOs interact with Neurexins (NRXs), key synaptic organizers, and this interaction dampens normal trafficking and function of NRXs. Axonal trafficking of NRX is in part regulated by its interaction with SorCS1, a protein sorting receptor, but the impact of SorCS1 regulation of NRXs in Aβ pathology was previously unstudied. Here, we show competitive interaction of SorCS1 and AβOs with β-NRXs and rescue effects of SorCS1 on AβO-induced synaptic pathology. Like AβOs, SorCS1 binds to NRX1β through the histidine-rich-domain (HRD) of NRX1β, and SorCS1 and AβOs compete for NRX1β binding. In cultured hippocampal neurons, SorCS1 colocalizes with NRX1β on the axon surface, and axonal expression of SorCS1 rescues AβO-induced impairment of NRX-mediated presynaptic organization and presynaptic vesicle recycling as well as AβO-induced structural defects in excitatory synapses. Thus, we reveal a role of SorCS1 in the rescue of AβO-induced NRX dysfunction and synaptic pathology, providing the basis for a novel potential therapeutic strategy for AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».