FoxP3+ CD8 T-cells in acute HIV infection and following early antiretroviral therapy initiation
Notice bibliographique
Résumé
Objectives Besides CD4 regulatory T-cells (Tregs), immunosuppressor FoxP3+ CD8 T-cells are emerging as an important subset of Tregs, which contribute to immune dysfunction and disease progression in HIV infection. However, FoxP3+ CD8 T-cell dynamics in acute HIV infection and following early antiretroviral therapy (ART) initiation remain understudied. Methods Subsets of FoxP3+ CD8 T-cells were characterized both prospectively and cross-sectionally in PBMCs from untreated acute (n=26) and chronic (n=10) HIV-infected individuals, early ART-treated in acute infection (n=10, median of ART initiation: 5.5 months post-infection), ART-treated in chronic infection (n=10), elite controllers (n=18), and HIV-uninfected controls (n=21). Results Acute and chronic infection were associated with increased total, effector memory, and terminally differentiated FoxP3+ CD8 T-cells, while early ART normalized only the frequencies of total FoxP3+ CD8 T-cells. We observed an increase in FoxP3+ CD8 T-cell immune activation (HLADR+/CD38+), senescence (CD57+/CD28-), and PD-1 expression during acute and chronic infection, which were not normalized by early ART. FoxP3+ CD8 T-cells in untreated participants expressed higher levels of immunosuppressive LAP(TGF-β1) and CD39 than uninfected controls, whereas early ART did not affect their expression. The expression of gut-homing markers CCR9 and Integrin-β7 by total FoxP3+ CD8 T-cells and CD39+ and LAP(TGF-β1)+ FoxP3+ CD8 T-cells increased in untreated individuals and remained higher than in uninfected controls despite early ART. Elite controllers share most of the FoxP3+ CD8 T-cell characteristics in uninfected individuals. Conclusions Although early ART normalized total FoxP3+ CD8 T-cells frequencies, it did not affect the persistent elevation of the gut-homing potential of CD39+ and LAP(TGF-β1)+ FoxP3+ CD8 T-cell, which may contribute to immune dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».