Anti‐inflammatory effects of cannabidiol against lipopolysaccharides in cardiac sodium channels
Notice bibliographique
Résumé
Background Sepsis, caused by a dysregulated response to infections, can lead to cardiac arrhythmias. However, the mechanisms underlying sepsis‐induced inflammation, and how inflammation provokes cardiac arrhythmias, are not well understood. We hypothesized that cannabidiol (CBD) may ameliorate lipopolysaccharide (LPS)‐induced cardiotoxicity, via Toll‐like receptors (TLR4) and cardiac sodium channels (NaV1.5). Methods and results We incubated human immune cells (THP‐1 macrophages) with LPS for 24 h, then extracted the THP‐1 incubation media. ELISA assays showed that LPS (1 or 5 μg·ml−1), in a concentration‐dependent manner, or MPLA (TLR4 agonist, 5 μg·ml−1) stimulated the THP‐1 cells to release inflammatory cytokines (TNF‐α and IL‐6). Prior incubation (4 h) with CBD (5 μM) or C34 (TLR4 antagonist: 5 μg·ml−1) inhibited LPS and MPLA‐induced release of both IL‐6 and TNF‐α. Human‐induced pluripotent stem cell‐derived cardiomyocytes (hiPSC‐CM) were subsequently incubated for 24 h in the media extracted from THP‐1 cells incubated with LPS, MPLA alone, or in combination with CBD or C34. Voltage‐clamp experiments showed a right shift in the voltage dependence of NaV1.5 activation, steady state fast inactivation (SSFI), increased persistent current and prolonged in silico action potential duration in hiSPC‐CMs incubated in the LPS or MPLA‐THP‐1 media. Co‐incubation with CBD or C34 rescued the biophysical dysfunction caused by LPS and MPLA. Conclusion Our results suggest that CBD may protect against sepsis‐induced inflammation and subsequent arrhythmias through (i) inhibition of the release of inflammatory cytokines, antioxidant and anti‐apoptotic effects and/or (ii) a direct effect on NaV1.5.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».