Inflammation in the Niemann‐Pick type‐C brain
Notice bibliographique
Résumé
Niemann‐Pick Type‐C (NPC) disease is a fatal neurodegenerative disorder characterized by cholesterol accumulation in late endosomes/lysosomes. Microglia are resident immune cells of the central nervous system, which upon activation secrete potentially neurotoxic molecules such as tumor necrosis factor‐alpha (TNF‐α). Inappropriate activation of microglia has been implicated in several neurodegenerative disorders including NPC disease. We hypothesize that microglia play a primary role in neurodegeneration in NPC disease. To test this hypothesis, primary glia and microglia cultures were prepared from Npc1‐/‐ mice. Filipin staining of unesterified cholesterol shows that NPC1‐deficient microglia accumulate cholesterol. Additionally, treatment of wild‐type microglia with U18666A, a compound which mimics the cholesterol accumulation in NPC disease, causes microglia to assume an activated morphology. The TNF‐α content of conditioned media from Npc1‐/‐ glia was also higher than that of Npc1+/+ glia. Taken together, these results suggest that cholesterol accumulation activates microglia and increases the secretion of potentially toxic molecules, such as TNF‐α. Furthermore, elevated levels of TNF‐Receptor‐1, the TNF‐α receptor involved in apoptosis, were observed in Npc1‐/‐ brain regions such as the cerebellum. We also found that elimination of the Fc‐receptor common gamma chain, required for antibody‐based autoimmunity, in Npc1‐/‐ mice did not improve the clinical outcome of the disease. This observation is consistent with the idea that cholesterol accumulation causes microglial dysfunction, rather than the production of autoantibodies leading to an autoimmune response. Research Support: NSERC and CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».