BSCI-07 ACETYL-AMANTADINE AS A DIAGNOSTIC BIOMARKER IN PATIENTS WITH GLIOBLASTOMA
Notice bibliographique
Résumé
Abstract AIM Glioblastoma (GB) is the most common malignant primary brain tumor in adults, with a prognosis as poor as 12-15 months with standard treatment. Spermidine/spermine N1-acetyltransferase (SAT1) is a rate limiting enzyme in polyamine metabolism and has been reported to be upregulated in various cancers, including GB. Amantadine is a Health Canada approved drug that is acetylated by SAT1. We established a clinical trial in GB patients to determine if plasma and urine acetyl amantadine (Ac-Am) can be used to measure SAT1 activity and whether levels correlate with their tumor burden. METHODS A clinical trial was established that is currently active and recruiting patients with GB who receive care at CancerCare Manitoba. A total of n=8 participants have been recruited thus far. Participants’ blood and urine were collected two hours after ingesting amantadine (200 mg). Levels of serum and urine Ac-Am were measured using liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Acetyl-amantadine levels were correlated with tumour bidimensional diameter and volume measured on MRI. In addition, expression of SAT1 was examined in various cultured GB cells (both cell lines and patient-derived cells) and correlated with Ac-Am. RESULTS Preliminary results indicate that the levels of plasma Ac-Am in study participants positively correlate with their initial tumor burden (r = 0.41). While transient increases in plasma and urine Ac-Am above baseline levels were observed, the clinical significance of these findings is undergoing further analysis. SAT1 was detected in all the GB tumor cells examined. The production of Ac-Am in cultured GB cells varied as a function of SAT1 expression. SIGNIFICANCE A diagnostic biomarker, such as Ac-Am, that could effectively and reliably detect tumor progression and recurrence would be an invaluable adjunct to MRI imaging and could significantly impact the timing of appropriate treatment and reduce patients’ morbidity and mortality.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».