Tofersen in adults with SOD1-ALS: phase 3 VALOR trial and open-label extension results
Notice bibliographique
Résumé
VALOR was a Phase 3, placebo-controlled trial to evaluate the clinical efficacy and safety of tofersen in adults with ALS and a confirmed SOD1 mutation (SOD1-ALS). Participants were randomised 2:1 to tofersen 100 mg (3 doses ~2 weeks apart, then 5 doses every 4 weeks) or placebo administered intrathecally. The primary endpoint was change from baseline to Week 28 in the ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) total score. Key secondary endpoints included CSF total SOD1 concentration and other clinical outcome measures. Participants could continue in an open-label extension (OLE) upon completion of VALOR. 108 total participants were enrolled (tofersen [n=72], placebo [n=36]). VALOR did not achieve statistical significance on the ALSFRS-R at Week 28, the primary endpoint. Tofersen administration led to robust reductions in CSF total SOD1 protein and plasma neurofilament light chain (NfL) at Week 28 compared to baseline. Trends favoring tofersen were seen across clinical outcome measures of respira- tory function, muscle strength, and quality of life. These effects became more apparent with longer-term follow-up in the OLE, particularly with earlier tofersen initiation. Most adverse events were mild to moderate in severity. Serious neurologic events, including myelitis (2%), were seen in tofersen-treated participants. Study sponsored by Biogen.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».