Ponatinib after failure of <scp>second‐generation</scp> tyrosine kinase inhibitor in resistant <scp>chronic‐phase</scp> chronic myeloid leukemia
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Ponatinib, the only third‐generation pan‐BCR::ABL1 inhibitor with activity against all known BCR::ABL1 mutations including T315I, has demonstrated deep and durable responses in patients with chronic‐phase chronic myeloid leukemia (CP‐CML) resistant to prior second‐generation (2G) TKI treatment. We present efficacy and safety outcomes from the Ponatinib Philadelphia chromosome–positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL) and CML Evaluation (PACE) and Optimizing Ponatinib Treatment in CP‐CML (OPTIC) trials for this patient population. PACE (NCT01207440) evaluated ponatinib 45 mg/day in CML patients with resistance to prior TKI or T315I. In OPTIC (NCT02467270), patients with CP‐CML and resistance to ≥2 prior TKIs or T315I receiving 45 or 30 mg/day reduced their doses to 15 mg/day upon achieving ≤1% BCR::ABL1 IS or received 15 mg/day continuously. Efficacy and safety outcomes from patients with CP‐CML treated with ≥1 2G TKI (PACE, n = 257) and OPTIC ( n = 93), 45‐mg starting dose cohort, were analyzed for BCR::ABL1 IS response rates, overall survival (OS), progression‐free survival (PFS), and safety. By 24 months, the percentages of patients with ≤1% BCR::ABL1 IS response, PFS, and OS were 46%, 68%, and 85%, respectively, in PACE and 57%, 80%, and 91%, respectively, in OPTIC. Serious treatment‐emergent adverse events and serious treatment‐emergent arterial occlusive event rates were 63% and 18% in PACE and 34% and 4% in OPTIC. Ponatinib shows high response rates and robust survival outcomes in patients whose disease failed prior to 2G TKIs, including patients with T315I mutation. The response‐based dosing in OPTIC led to improved safety and similar efficacy outcomes compared with PACE.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».