Preclinical systematic review & meta-analysis of cyclosporine for the treatment of myocardial ischemia-reperfusion injury
Notice bibliographique
Résumé
Background: Though best known for its immunosuppressant effects, cyclosporine A (CsA) has also been studied as a treatment to mitigate ischemia-reperfusion injury (IRI) by its inhibition of the mitochondria permeability transition pore (mPTP). Despite numerous preclinical studies supporting its benefit in reducing infarct size following myocardial IRI, large randomized controlled clinical trials have been unable to show a beneficial effect. Exploring existing preclinical data can give us the opportunity to revisit some the assumptions that may have led to the failure of these studies to translate clinically. Herein, we present a systematic review of preclinical studies testing CsA to attenuate myocardial IRI (PROSPERO CRD42020159620). Methods: animal studies of myocardial IRI, using CsA as a treatment that reported clinically relevant outcomes. Bias was assessed using the Systematic Review Centre for Laboratory Animal Experimentation's risk of bias tool and a modified Collaborative Approach to Meta Analysis and Review of Animal Data from Experimental Studies checklist. Sub-group meta-analyses were conducted to identify potential factors influencing outcomes. Results: We identified 71 studies, 59 of which were studies of coronary occlusion. Overall, 75% of studies reported a clear positive effect of CsA in mitigating myocardial IRI by some clinically relevant parameter (e.g., infarct size). A meta-analysis including 43 coronary occlusion studies showed an overall reduction in infarct size with CsA treatment (16.09%; 95% CI: -18.50% to -13.67%). Subgroup meta-analyses identified species, age, timing of administration, and duration of ischemia as factors potentially affecting the efficacy of CsA in the setting of myocardial IRI. Conclusions: Our systematic review and meta-analysis identifies questions that have yet to be answered by preclinical studies, highlighting important differences between these and clinical studies that should be addressed prior to proceeding with any further clinical studies using CsA to treat IRI in the heart or other organs. We also use the example of CsA to highlight general considerations for researchers attempting to translate animal studies into the clinical setting.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».