A synthetic BBB-permeable tripeptide GCF confers neuroprotection by increasing glycine in the ischemic brain
Notice bibliographique
Résumé
Background: We and others have previously demonstrated that glycine is neuroprotective in cerebral ischemia-reperfusion injury. But glycine has low permeability to the blood–brain barrier (BBB). To deliver glycine into the ischemic brain to confer neuroprotection, we designed a novel glycine-containing and BBB-permeable tripeptide, the H-glycine-cysteine-phenylalanine-OH (GCF). Methods: For the synthesis of GCF, phenylalanine was included to increase the BBB permeability of the tripeptide. Cysteine was conjugated with glycine to enable the release of glycine from GCF. With the use of immunofluorescence labeling and HPLC assays, we measured the distribution and level of GCF. We used TTC labeling, LDH release, and MTT assays to evaluate the neuroprotective effect of GCF. Results: Following intravenous injection in a rat model of cerebral ischemia-reperfusion injury, GCF was intensively distributed in the ischemic neurons. Intravenous injection of GCF, but not the non-cleavable acetyl-GCF, resulted in the elevation of glycine in the ischemic brain. GCF but not acetyl-GC conferred neuroprotection in ischemic stroke animals. Conclusion: GCF protects against cerebral ischemia-reperfusion injury in the rat. In contrast to peptide drugs that exert therapeutic effect by interfering with signaling interaction, GCF acts as a BBB shuttle and prodrug to deliver glycine to confer neuroprotection, representing a novel therapeutic strategy for acute ischemic stroke.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».