Nivolumab plus rucaparib for metastatic castration-resistant prostate cancer: results from the phase 2 CheckMate 9KD trial
Notice bibliographique
Résumé
Background CheckMate 9KD ( NCT03338790 ) is a non-randomized, multicohort, phase 2 trial of nivolumab plus other anticancer treatments for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). We report results from cohorts A1 and A2 of CheckMate 9KD, specifically evaluating nivolumab plus rucaparib. Methods CheckMate 9KD enrolled adult patients with histologically confirmed mCRPC, ongoing androgen deprivation therapy, and an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0–1. Cohort A1 included patients with postchemotherapy mCRPC (1–2 prior taxane-based regimens) and ≤2 prior novel hormonal therapies (eg, abiraterone, enzalutamide, apalutamide); cohort A2 included patients with chemotherapy-naïve mCRPC and prior novel hormonal therapy. Patients received nivolumab 480 mg every 4 weeks plus rucaparib 600 mg two times per day (nivolumab dosing ≤2 years). Coprimary endpoints were objective response rate (ORR) per Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 and prostate-specific antigen response rate (PSA 50 -RR; ≥50% PSA reduction) in all-treated patients and patients with homologous recombination deficiency (HRD)-positive tumors, determined before enrollment. Secondary endpoints included radiographic progression-free survival (rPFS), overall survival (OS), and safety. Results Outcomes (95% CI) among all-treated, HRD-positive, and BRCA1/2 -positive populations for cohort A1 were confirmed ORR: 10.3% (3.9–21.2) (n=58), 17.2% (5.8–35.8) (n=29), and 33.3% (7.5–70.1) (n=9); confirmed PSA 50 -RR: 11.9% (5.9–20.8) (n=84), 18.2% (8.2–32.7) (n=44), and 41.7% (15.2–72.3) (n=12); median rPFS: 4.9 (3.7–5.7) (n=88), 5.8 (3.7–8.4) (n=45), and 5.6 (2.8–15.7) (n=12) months; and median OS: 13.9 (10.4–15.8) (n=88), 15.4 (11.4–18.2) (n=45), and 15.2 (3.0–not estimable) (n=12) months. For cohort A2 they were confirmed ORR: 15.4% (5.9–30.5) (n=39), 25.0% (8.7–49.1) (n=20), and 33.3% (7.5–70.1) (n=9); confirmed PSA 50 -RR: 27.3% (17.0–39.6) (n=66), 41.9 (24.5–60.9) (n=31), and 84.6% (54.6–98.1) (n=13); median rPFS: 8.1 (5.6–10.9) (n=71), 10.9 (6.7–12.0) (n=34), and 10.9 (5.6–12.0) (n=15) months; and median OS: 20.2 (14.1–22.8) (n=71), 22.7 (14.1–not estimable) (n=34), and 20.2 (11.1–not estimable) (n=15) months. In cohorts A1 and A2, respectively, the most common any-grade and grade 3–4 treatment-related adverse events (TRAEs) were nausea (40.9% and 40.8%) and anemia (20.5% and 14.1%). Discontinuation rates due to TRAEs were 27.3% and 23.9%, respectively. Conclusions Nivolumab plus rucaparib is active in patients with HRD-positive postchemotherapy or chemotherapy-naïve mCRPC, particularly those harboring BRCA1/2 mutations. Safety was as expected, with no new signals identified. Whether the addition of nivolumab incrementally improves outcomes versus rucaparib alone cannot be determined from this trial. Trial registration number NCT03338790 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».