Fluorene-9-bisphenol regulates steroidogenic hormone synthesis in H295R cells through the AC/cAMP/PKA signaling pathway
Notice bibliographique
Résumé
Fluorene-9-bisphenol (BHPF), which has been used as a substitute for bisphenol A (BPA) in consumer goods and industrial products, can be detected in environmental media and human urine. BHPF has been reported to have endocrine-disrupting effects, whereas deleterious effects on steroidogenesis in H295R cells and underlying mechanisms are still unclear. Here, we investigated effects of BHPF on steroidogenesis using human adrenocortical carcinoma cells (H295R). Cytotoxicity was initially assessed and half-maximal inhibitory concentration (IC 50 ) was determined based on proliferation of cells. Responses of four steroid hormones, aldosterone, cortisol, testosterone and 17β-estradiol (E 2 ), and ten critical genes, StAR , HMGR , CYP11A1 , CYP11B1 , CYP11B1 , HSD3B2 , CYP21 , CYP17 , 17β-HSD , and CYP19, involved in steroidogenesis after exposure to non-cytotoxic concentrations of BHPF were determined in the presence or absence of 100 μM dbcAMP. Adenylate cyclase (AC) activity, intracellular concentrations of cAMP, PKA activity and amounts of steroidogenic factor-1 (SF-1) gene and expressions of proteins were determined to elucidate underlying mechanisms of effects on steroidogenesis. BHPF was cytotoxic to H295R cells in a dose- and time-dependent manner. Effects on production of hormones results demonstrated that exposure to greater concentrations of BHPF inhibited productions of aldosterone, cortisol, testosterone and E 2 by down-regulation of steroidogenic genes. Inhibition of AC activity, intercellular cAMP content and PKA activity after exposure to BHPF implied that the AC/cAMP/PKA signaling pathway was involved in BHPF-induced suppression of steroidogenesis in H295R cells. Additionally, BHPF inhibited steroidogenesis and expressions of steroidogenic genes via decreasing expression of SF-1 protein, both in basal and dbcAMP-induced treatment. These results contributed to understanding molecular mechanisms of BHPF-induced effects on steroidogenesis and advancing the comprehensive risk assessment of BPs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».