Palmitoylation regulates cellular distribution of and transmembrane Ca flux through TrpM7
Notice bibliographique
Résumé
The bifunctional cation channel/kinase TrpM7 is ubiquitously expressed and regulates embryonic development and pathogenesis of several common diseases. The TrpM7 integral membrane ion channel domain regulates transmembrane movement of divalent cations, and its kinase domain controls gene expression via histone phosphorylation. Mechanisms regulating TrpM7 are elusive. It exists in two populations in the cell: at the cell surface where it controls divalent cation fluxes, and in intracellular vesicles where it controls zinc uptake and release. Here we report that TrpM7 is palmitoylated at a cluster of cysteines at the C terminal end of its Trp domain. Palmitoylation controls the exit of TrpM7 from the endoplasmic reticulum and the distribution of TrpM7 between cell surface and intracellular pools. Using the Retention Using Selective Hooks (RUSH) system, we demonstrate that palmitoylated TrpM7 traffics from the Golgi to the surface membrane whereas non-palmitoylated TrpM7 is sequestered in intracellular vesicles. We identify the Golgi-resident enzyme zDHHC17 and surface membrane-resident enzyme zDHHC5 as responsible for palmitoylating TrpM7 and find that TrpM7-mediated transmembrane calcium uptake is significantly reduced when TrpM7 is not palmitoylated. The closely related channel/kinase TrpM6 is also palmitoylated on the C terminal side of its Trp domain. Our findings demonstrate that palmitoylation controls ion channel activity of TrpM7 and that TrpM7 trafficking is dependant on its palmitoylation. We define a new mechanism for post translational modification and regulation of TrpM7 and other Trps.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».