Postbiotics engage <scp>IRF4</scp> in adipocytes to promote sex‐dependent changes in blood glucose during obesity
Notice bibliographique
Résumé
Postbiotics are microbial-derived components or metabolites that can influence host immunity and metabolism. Some postbiotics can improve blood glucose control and lower inflammation during bacterial or nutritional stress. Bacterial cell wall-derived muramyl dipeptide (MDP) is a potent insulin-sensitizing postbiotic that engages NOD2, RIPK2, and requires interferon regulatory factor 4 (IRF4) to lower inflammation and improve blood glucose. However, the sex-dependent effects of this postbiotic and the cell type required for IRF4 to cause inflammatory versus glycemic responses to MDP were unknown. Here, we measured how MDP injection altered glucose tolerance and adipose tissue inflammation during low-level endotoxemia and high fat diet (HFD)-induced obesity in male and female adipocyte-specific IRF4 knockout mice (AdipoIRF4fl/fl) compared to WTfl/fl mice. Adipocyte IRF4 was required for the blood glucose-lowering effects of MDP during endotoxemia and HFD-induced obesity in male mice. However, MDP did not alter blood glucose in female WTfl/fl and AdipoIRF4fl/f mice during endotoxemia. Unexpectedly, female HFD-fed AdipoIRF4fl/f mice had lower blood glucose after MDP treatment compared to WTfl/fl mice. MDP lowered inflammatory gene expression in adipose tissue of HFD-fed WTfl/fl and AdipoIRF4fl/fl mice of both sexes. Therefore, MDP-mediated lowering of adipose inflammation does not require adipocyte IRF4 and was independent of sex. Together, these data show that injection of MDP, an insulin-sensitizing postbiotic, lowers adipose tissue inflammation in male and female mice, but lower adipose inflammation is not always associated with improved blood glucose. The blood glucose-lowering effect of the postbiotic MDP and dependence on adipocyte IRF4 is sex-dependent.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».